Helicobacter pylori (H. pylori) — это грамотрицательная бактерия, которая колонизирует слизистую оболочку желудка у более чем 50% населения во всем мире, вызывая гастрит у всех инфицированных лиц, язвы желудка в 10–20% и рак желудка у 1–2%.
Общая информация об исследовании
Всемирная организация здравоохранения классифицировала данный тип патогена, как канцероген I класса, который способствует развитию онкологического процесса в желудке, на который приходится около 754 000 смертей в год, и он является 4-й ведущей причиной смертности от рака во всем мире. Наличие двух основных факторов вирулентности, цитотоксина ассоциированного гена A (CagA) и вакуоляющего цитотоксина A (VacA), связано с повышенным риском развития злокачественного опухолевого процесса.
Особенности онкобелков
CagA — это онкопротеин 120–145 кДа, который вторгается в клетки-хозяина системой секреции IV типа. После интернализирования CagA, белок привязывается к внутренней листовке плазматической мембраны, где происходит фосфорилирование на остатках тирозина на мотивах EPIYA. Дальнейшее углубленное изучение в регуляции CagA во время взаимодействия хозяин-патоген, должно способствовать разработке новых профилактических и терапевтических подходов к борьбе с канцерогенеза. Клеточные белки нацелены на деградацию системой убиквитин-протеасом.
VacA — это секретированный порообразующий цитотоксин, который при остром воздействии стимулирует аутофагию в клетках. Однако при длительном воздействии VacA нарушается лизосомный оборот, что приводит к накоплению дисфункциональных аутофагосом, в которых нет катепсина D, и образованию крупных внутриклеточных вакуолей, которые способствуют внутриклеточному выживанию H. pylori. Все штаммы H. pylori содержат ген vacA, что говорит о том, что данный ген играет решающую роль в колонизации и стойкости H. pylori в слизистой оболочке желудка.
Инфекция хеликобактера вызывает как кишечный, так и диффузный тип аденокарциномы желудка. Его канцерогенные эффекты объясняются индукцией воспаления. Фенотип H. pylori, экспрессирующим CagA, вызывает более высокую степень острого и хронического воспаления, чем CagA-отрицательное состояние. Недавние серологические исследования показали, что серопозитивность CagA и VacA связана с повышенным риском атрофического гастрита. Штамм H. pylori, обладающий CagA-усиленной пролиферацией эпителия желудка и апоптозом, индуцирует тирозинфосфорилирование белка CagA, в результате чего желудочные клетки вырабатывают высокий уровень интерлейкина-8, который играет решающую роль в воспалительном процессе.
Симптомы и факторы риска развития рака желудка
Раку желудка всегда предшествует «предраковое состояние», т.е. определенные изменения клеток, выстилающих желудок – метаплазия и дисплазия эпителия желудка. Такие изменения могут происходить при хронических атрофических гастритах. Рак желудка на ранней стадии проявляет общие и неспецифические симптомы. Может наблюдаться так называемый синдром «малых признаков»: астения, отвращение к мясной пище, анемия, потеря веса, желудочный дискомфорт (чаще при распространенных формах процесса).
Поводом для обращения к врачу и обследования должны стать: дискомфорт и боль в эпигастрии (область выше пупка) в сочетании с тошнотой и потерей аппетита; затрудненное глотание (может возникать из-за вовлечения в опухоль верхней части желудка); чувство переполнения при приеме небольшого количества пищи; усталость, потеря веса; железодефицитная анемия; рвота кровью либо содержимым, напоминающим «кофейную гущу», черный дегтеобразный стул (мелена). Мелена – черный полужидкий стул с характерным неприятным запахом, образующийся из крови под влиянием содержимого желудка и кишечника. Появление мелены – важный сигнал для обращения к онкологу.
Факторы риска
Основными факторами развития рака желудка являются предраковые заболевания, особенности питания и окружающей среды: дефицит в диете свежих овощей и фруктов, обилие рыбы, мяса, соленых, копченых и сильно прожаренных продуктов, употребление плохо сохраненных и несвежих продуктов; потребление с пищей нитратов и нитритов;
-
курение и обильное потребление алкоголя.
Значимыми факторами риска являются:
-
аденоматозные полипы желудка;
-
хронический атрофический гастрит; оперированный ранее желудок, особенно через 15 и более лет после хирургического лечения; наличие предшествующей пернициозной анемии (хроническое заболевание с неспособностью к усвоению витамина В-12);
-
инфекция Helicobacterpylori; семейная история рака желудка (ранее был рак желудка у близких родственников); ожирение; пептическая язва желудка.ьЗлокачественное превращение язвы желудка встречается преимущественно при язвах антрального и субкардиального отделов, при хронических, упорно незаживающих язвах. Следует отметить, что с возрастом риск такого заболевания, как рак желудка, значительно увеличивается.
Анализ биоптата на выявление ДНК Helicobacter pylori (vacA, cagA) назначается при:
-
подозрении на атрофический или антральный гастрит, язву желудка и двенадцатиперстной кишки;
-
возможности использования инвазивных методов идентификации H. pylori у пациентов любого возраста.
Метод исследования: полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Материал исследования: биоптат.